“血管脂质严重沉积”“动脉粥样硬化”，在大家的印象中这两种疾病似乎总是和老年人联系在一起。而正是这两个听起来距离年轻人十分遥远的疾病，有时候却会令人震惊的出现在一整个家庭的年轻人中，我院院长黄荷凤院士就接触到了这样一个特殊的家庭。2015年，一对小夫妻为了生育一个健康的宝宝，来到我院求助。在这位已经怀孕的王女士的父母家中，包括这位妻子本人在内多人年纪轻轻就出现了严重的脂质沉积和动脉粥样硬化。黄荷凤院士及其团队通过对其家庭多位成员样本基因检测后发现，他们罹患的是由LDLR基因杂合致病性变异引起的杂合型家族性高胆固醇血症（HeFH）。

家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia，FH）是一种常染色体显性遗传性疾病，主要表现为血浆中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高，使得胆固醇沉积在患者皮肤（黄斑瘤）、肌腱（黄色瘤）和冠状动脉（动脉粥样硬化）。FH患者早期发生冠状动脉疾病的风险显著增加，尤以冠心病最为常见，常表现为心绞痛、心肌梗塞和中风（极少发生）。LDLR致病变异引起的杂合型家族性高胆固醇血症以常染色体显性方式遗传，HeFH患者每次生育均有 50%的可能传递遗传致病变异。

在确定致病变异后，黄荷凤团队抽取了王女士的羊水样本，对胎儿进行产前基因检测。幸运的是，在羊水样本中并未检测到LDLR致病变异。这对王女士来说无疑是一个巨大的喜讯，她可以安心的迎接一个健康的宝宝出生。

两年之后，又一个同样被家族性高胆固醇血症困扰的家庭前来寻求帮助。和王女士比起来，孟女士的心力压力更加的巨大，她已经生育了一个儿子，而这个刚上小学的男孩子已经出现了低密度脂蛋白胆固醇升高的情况。化验单上的数字让孟女士十分的悲伤：为什么自己的外婆、母亲、弟弟、自己、甚至自己的儿子都要被这样的疾病所困扰？自己的家庭真的没有办法生下一个健康的孩子吗？为了和丈夫有一个健康的孩子，她多方打听，最终找到了在PGT领域有极高声誉的黄荷凤院士寻求帮助。

PGT技术，即胚胎植入前诊断技术，也就是我们现在俗称的第三代试管婴儿技术。它是指对胚胎或卵子行卵裂球/滋养层细胞或极体进行活检，通过遗传学检测后将无疾病胚胎植入子宫妊娠，并出生正常子代的技术。通过对孟女士一家的样本进行基因检测和家系共分离，黄荷凤院士团队最终确定了导致其一家罹患家族性高胆固醇血症的正是LDLR基因杂合致病性变异。黄荷凤院士认为可以采用PGT技术实现家族性高胆固醇血症的阻断。目前，孟女士一家已经准备进入PGT周期，正逐步实现家族性高胆固醇血症在这个家庭的阻断。

昨天又一则喜讯传来，由我院黄荷凤院士团队和中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌团队合作在Circulation期刊上发表的“In Vivo AAV-CRISPR/Cas9-mediated Gene Editing Ameliorates Atherosclerosis in Familial Hypercholesterolemia”研究成果可以利用CRISPR/Cas9系统在一种新构建的家族性高胆固醇血症模型小鼠体内部分修复LDLR基因突变和LDLR蛋白表达，改善动脉粥样硬化等表型。这表示，利用体外基因编辑技术治疗家族性高胆固醇血症成为一种可能。无论是从源头阻断疾病在家族内传递的PGT技术还是为患者带来新希望的基因编辑修复遗传缺陷技术，都会为更多遗传病家庭带来福音。

目前，我院已运用PGT技术在脊髓性肌萎缩症、Duchenne型肌营养不良症、成骨不全症、家族性甲状腺癌、嗜血细胞综合征、马德隆畸形、湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合症等120余种单基因遗传病的阻断上取得了优异的成绩，一个个健康宝宝相继出生。相信PGT技术能为更多类似情况的家庭扫除阴霾，带来希望。