辅助生殖科

胚胎停育的原因分析

来源: 作者:邹淑花 发布时间:2019-05-17 点击数: [添加收藏]

最近总是有朋友前来咨询,为什么现在年轻人怀孕都要保胎?现在这么多流产的?生化妊娠就流产了?这些是不是与空气污染和食品安全有关系?

这么严重的问题归咎于一个食安和空气污染确为不公。然而朋友说的也有一番道理,让我们客观科学的分析一下原因,让朋友所熟悉的所有人了更多的了解与这些人类繁衍息息相关的基本民生问题

     生育本是人类最基本的动物原始本能,是最自然而又容易的事,咋就到了这个年代,不是不怀孕就是怀了留不住,生育率持续不给国家力,国家卫健委压力大,生殖医生任务重,科学分析,积极消除原因,及时生育,为家庭国家尽自己的本分是我们义不容辞的责任。

    早期妊娠丢失是指怀孕12周内,发生早期胚胎发育自然终止(包括胎心消失和无胚芽无胎心)、生化妊娠流产以及其它原因导致流产的病理过程。胚胎停育严重影响女性身心健康,分析其常见的影响因素并对有危险因素的孕早期妇女及出现先兆流产的患者及早采取相应措施以提高健康儿出生率。

分析早期妊娠丢失的原因总体包括遗传因素、诊断方法的改进、内分泌因素、感染因素、免疫因素与环境因素、及孕妇高龄因素和子宫输卵管因素等

 1、医学诊断的方法改进

妊娠最早的诊断简单的依据停经和妊娠反应,后来发展为尿妊娠试验,需要在受孕35天左右即孕7周),随着计划生育工作的发展需求,90年代末发展为胶体金早早孕检查。随着生殖医学的发展和辅助生殖技术的使用,受精和着床的准确时间已被医学所了解,目前受精后6天即可从血中测出受孕的标记激素-hcg,这无疑增加了妊娠诊断率和生化妊娠的名词;现在的生化妊娠流产,过去被认为月经后延来潮。这类原本应属于正常月经来潮的病人诊断为生化妊娠丢失自然提高了大众眼里流产率高的结局。

追其生化流产的原因:

      ①受精卵染色体异常,正常情况下受精卵染色体异常率为16.5-46%,随年龄增加而递增。染色体异常的受精卵胚胎一般发育至4-8细胞发育阻滞,或胚胎组织发育囊胚着床(受精后7-9天,发育阻滞凋亡。

       ②胚胎结构异常  多基因异常导致胚胎大结构异常:心血管发育异常导致胚胎停育

       ③发育环境异常  输卵管畸形或积液、子宫畸形:纵隔子宫或单角子宫均可阻滞胚胎转运和着床,临床表现为生化妊娠

2、遗传因素

     早期妊娠丢失原因70%为胚胎染色体异常,自然流产绒毛中染色体异常的检出率高达55%~66%。最常见于染色体数目及结构异常,约占50%~60%,发生原因多数由于卵子或精子发育过程中分裂不均等,形成三体、单体、多倍体及其他结构的异常,受精后产生异常染色体胚胎;胚胎发育的结果为胚胎细胞发育阻滞凋亡,仅滋养细胞发育,临床表现为无胚芽胚胎(空囊);胚胎大结构异常,例如心血管大结构异常,临床表现为胚胎停育。此时大多发生在受孕30-45天。(受孕18-20心血管开始发育)

    胚胎染色体异常发生率随年龄增大而增加,女方年龄在45岁后几乎无正常卵子产生,该年龄即便受孕几乎全部在不同时期发生妊娠丢失,实施辅助生殖技术时年龄最为重要的参考因素。胚胎染色体异常只有10%不到的原因是由夫妇双方之一本身染色体异常,如平衡易位等引起。我国一般人群中染色体异常率仅0.5~1%,反复自然流产患者中染色体异常率为0.8-12.5%,是一般人群的15倍以上。

    多基因异常导致的胚胎大结构异常,因此对胚胎停育的夫妇应常规进行夫妇双方染色体检查,对于父母染色体异常和高龄妇女以及反复流产3次以上的实施辅助生殖技术患者建议选择第三代试管婴儿,以减少妊娠丢失。

3、女性生殖内分泌的紊乱

    我们生存的大气,水质和食品内含有大量的塑化剂,内含类雌激素样物质,如双份A,香豆雌酚等,干扰体内生殖内分泌,最终导致生殖内分泌紊乱,诱发卵巢功能性疾病,如多囊卵巢综合症发病率增加10%, 而多囊卵巢综合症是一个合并代谢异常的内分泌紊乱疾病,具有高LH 、高雄激素和胰岛素抵抗等多种病理变化,有报道多囊卵巢综合症患者的早期妊娠丢失率为58%。其原因可能为孕酮/雌激素比例失调,导致子宫内膜发育与胚胎发育不同步,引起胚胎着床障碍和早期自然流产;雄激素过高  雄激素竞争性与雌激素受体结合,抑制卵泡发育,小卵泡排卵,(此时临床表现月经周期正常,月经量少,经常被医生和病人所忽视)小卵泡即便受精,后期胚胎发育潜能低下,同时影响内膜发育,导致胚胎发育异常与着床失败发生临床生化妊娠和胚胎停育流产;促性腺激素比例失调:黄体生成素(LH)升高,卵泡刺激素(FSH)降低,两者比例>3,增高的LH引起卵泡高雄激素的环境,使卵泡过早成熟,提前分裂产生染色体异常的卵子,形成染色体异常的胚胎、胚胎发育阻滞,导致早期胎停育流产。

    其它内分泌因素:母体内多种激素的失衡与胎儿丢失有确切关系,如促肾上腺皮质激素释放激素增多、游离雌三醇增多在妊娠早期出现可直接导致流产;甲状腺功能亢进或低下、糖尿病可通过影响糖代谢和蛋白代谢间接影响子宫蜕膜、胎盘甚至胚胎的发育,最终导致流产的发生。甲状腺功能异常:目前妊娠合并甲状腺功能异常可增加妊娠不良结局这一观点已得到公认。

    因此建议在受孕前有效纠正多囊卵巢的高LH状态和胰岛素抵抗状态和甲状腺功能低下等内分泌紊乱状态对改善妊娠结局十分必要。

在此提出任何年龄备孕期不要盲目服用各种保健品和所谓保护卵巢的“食品”(例如天天豆制品);内含大量植物雌激素易干扰体内生殖内分泌,诱发多囊卵巢综合症等内分泌紊乱疾病,对卵子产生不利影响)

 4 、感染因素

早期妊娠流产与生殖道的感染密切相关,但生殖道支衣原体感染并未增加早期妊娠丢失的发生率。研究发现在无症状妇女人群中解脲支原体(U U)的检出率约为40 %~80%,,大部分研究分析中的支原体和衣原体感染与早期妊娠丢失没有明显关系。但任何病原微生物感染引起的急性宫内感染或盆腔感染对子宫内膜有直接的毒性作用,损害胎儿的生长,引起胚胎发育停止而流产

5、年龄因素

随着年龄的增加不仅卵子或精子染色体异常的发生率增加,同时降低了子宫内膜的容受性,从而增加了早期妊娠丢失率。因此应提倡尽早生育,对于35 岁以上试孕半年未孕, 40 岁以上有生育要求的女性,应立即到专业机构进行生育评估并及早采取干预措施,对于高龄不孕症患者,可以通过胚胎植入前诊断和筛查来减少移植染色体异常的胚胎,以降低早期妊娠丢失率,提高妊娠成功率。

6、环境问题

Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ级噪声作业,会增加自然流产、早产、过期产、死胎(产)和低体重儿的发生;电磁辐射对妊娠的影响研究如平均每周看电视10h以上, 使用电脑45h以上, 经常使用复印机、微波炉和手机, 生活环境附近有高压线等电磁辐射装置, 可能是导致早期自然流产的危险因素。但也有研究认为VDT电磁辐射与早期自然流产和先天畸形等异常妊娠结局发生率无关。提醒天天带着手机无妨!天天游戏手机有害胎儿!

醛、苯系物、氨、可挥发性有机物、放射性氡元素等是室内装修材料释放到空气中的污染物对胚胎的影响是肯定的。甲醛不仅具有遗传毒性,而且可增加某些肿瘤的发生率。孕期或怀孕前半年内进行过装修, 且暴露在能闻到异味的环境里时间在3个月以上可显著增加早期自然流产的发生率, 随着有异味时间延长, 早期自然流产的相对危险度增加。

    重金属污染:砷等重金属的污染,会直接导致胚胎停育流产

    大气空气污染物二氧化硫(SO2) 的浓度水平与生育能力之间有一定的联系。自然流产(妊娠不足12  周)更多发生于妊娠前接触氯苯氨基酸除莠剂和除草剂均会增加流产率

7、凝血功能障碍

妊娠期妇女因血液纤溶活性比非妊娠期要低,机体处于高凝状态。存在下列因素时易发生栓塞征,导致早期妊娠胎停流产。1、先天性因素,如凝血酶原基因突变、蛋白C缺陷症;2、获得性因素,如抗磷脂抗体综合征,获得性高半胱氨酸血症

8、子宫本身因素

母体子宫先天畸形(纵膈子宫、双角子宫等),或者合并子宫肌瘤等因素影响宫内环境,直接影响胚胎着床,使胚胎发育受限,造成部分妊娠胎儿丢失

9、营养问题和免疫因素

    营养不良患者,由于子宫内脂肪和维生素产生不足,不能给予胚胎提供足够营养,从而导致胚胎营养不良致死发生胎停或流产。

     自身免疫性疾病包括红斑狼疮、免疫性甲状腺炎等多数专认为会增加早期妊娠丢失的发生率,但也有专家认为没有影响。

    封闭抗体的检测曾经被认为流产的必查项目,但目前国际统一认为90%正常人为阴性,因而目前不作为临床必查项目。

 

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