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张健与黄荷凤课题组发现高孕激素水平在调控异位妊娠发病中的新机制
近日,病理学与病理生理学知名期刊Journal of Pathology在线发表了张健与黄荷凤课题组题为TRPV4 is involved in levonorgestrel-induced reduction in oviduct ciliary beating的研究论文,揭示高孕激素水平在调控异位妊娠病理生理过程的新机制。
研究以左炔诺孕酮可增加避孕失败后异位妊娠的发病风险为切入点,在临床异位妊娠患者输卵管上皮样本中发现瞬时感受电位通道蛋白TRPV4低表达且其离子通道功能受到抑制,而高效孕激素制剂左炔诺孕酮可通过核内受体抑制TRPV4转录,从而降低输卵管上皮纤毛上TRPV4表达水平,降低钙离子内流,从而降低细胞活性,抑制纤毛摆动。纤毛摆动频率降低对于输卵管对受精卵运输能力影响极大,一旦纤毛摆动与胚胎运输受阻,则极有可能发生胚胎着床于输卵管中引起输卵管妊娠。这一研究,阐明了TRPV4通道蛋白对于胚胎在输卵管中运输的重要作用,而针对TRPV4的干预则有望为降低左炔诺孕酮避孕失败后异位妊娠的发生风险提供新的药物改良策略。
张健课题组长期从事输卵管疾病的研究,多年来致力于揭示异位妊娠的临床流行病特征与发病机理,已在BJOG等知名期刊上发表异位妊娠相关论文十余篇,研究获得了包括国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市科委、上海交通大学“医工交叉研究基金”等项目的资助。黄荷凤院士多年来从事配子/胚胎源性疾病、生殖相关疾病的临床与基础研究,在揭示早期胚胎发育与其相关疾病的病理生理过程中做出了卓越贡献。此外,本文也得到了中国科学院上海生命科学院鄢秀敏研究员、山东大学生理学系李景新教授、本院余传金博士的帮助。