姓名：

郑小国

职称：

副研究员

导师类型：

硕士研究生导师

专业：

妇产科学

研究方向：

表观调控与配子胚胎源性疾病

邮箱地址：

zhengxiaoguo@sjtu.edu.cn

个人简介

在配子发生和胚胎发育过程中不仅要保证遗传和表观遗传的稳定，而且伴随发生一系列基本的生物学事件，如重编程和定向分化。大量研究表明这两个阶段的重编程和定向分化是由转录因子和表观修饰共同调控的。当前生物学的研究前沿之一就是对这些重编程和定向分化过程中的转录因子和表观修饰调控机制及其生物学意义进行深入探讨。近年来，随着表观基因组技术的不断进步，人们对哺乳动物早期胚胎发育过程中表观遗传重编程研究取得了巨大突破，但检测灵敏度有限以及细胞数目少等因素依然阻碍了对重编程和定向分化过程中的转录和表观遗传修饰调节的认识和理解。我们课题组的研究目的就是：采用低细胞起始量高灵敏度方法检测转录因子及表观遗传修饰动态变化，并以此揭示配子发生和胚胎发育过程中的转录和表观遗传修饰调节的机制及其生物学意义。在此基础上，通过观察配子发生、发育、成熟、受精及胚胎发育、着床等生命过程早期关键事件对疾病的影响，开展人类疾病发生的发育源性研究，为疾病的早期阻断和干预提供理论基础和可能的解决方案，包括以辅助生殖技术（ART）为基础的配子/胚胎源性疾病研究和不良环境所致配子/胚胎源性疾病研究。

主要科研项目：

1.国家自然科学基金面上项目, 82271635，精子源性sncRNA及H3K4me3参与Rhobtb3 DNA甲基化重编程调控雄性生育力下降跨代遗传分子机制研究，项目负责人。

2.上海自然科学基金探索项目，23ZR148130，精子sncRNA特异性富集及H3K4me3/ H3K27me3异常滞留介导雄性生育力下降跨代遗传分子机制研究，项目负责人。

3.国家自然科学基金青年项目, 81801514, DNA甲基化在介导应激诱发的男性生育力下降跨代遗传中的分子机制研究，项目负责人。

4.上海自然科学基金，17ZR1433100，人源DNA甲基转移酶诱导的大鼠精子DNA甲基化变化跨代遗传机制研究，项目负责人。

5.中国博士后科学基金，2016M591687，超表达人源DNMTs对大鼠精子发生的影响及其机制研究，项目负责人。

6.国家自然科学基金面上项目, 81871180, 子痫前期胎盘DNA广泛性低甲基化的发生机制研究及分子分型探索, 项目参与人。

7.国家自然科学基金面上项目, 31871165, NF-κB信号通路抑制剂Bay117082调节精子运动新机制及其应用的研究, 项目参与人。

8.国家自然科学基金, 重点研发项目，018YFC1005001，ART对配子表观基因组影响及筛选策略，项目参与人。

代表性论文：

1.Xiaoguo Zheng#, Yahan Lian#, Jing Zhou, Qian Zhou, Yu Zhu, Chunhua Tang, Ping Zhang†, Xinzhi Zhao†. Placental ischemia disrupts DNA methylation patterns in distal regulatory regions in rats. Life Science, 2023 May 15;321:121623. doi: 10.1016/j.lfs.2023.121623. Epub 2023 Mar 29.

2.Xiaoguo Zheng#, Weibin Wu #, Qian Zhou, Yahan Lian, Yuqian Xiang, Xinzhi Zhao†. Targeted bisulfite resequencing of differentially methylated cytosines in pre-eclampsia reveals a skewed dynamic balance in the DNA methylation of enhancers. Clinical Science (Lond). 2023 Feb 14;137(3):265-279. doi: 10.1042/CS20220644.

3.Xiaoguo Zheng, Xinzhi Zhao. A hypothetical model of skewed DNA methylation balance in the enhancer regions containing differentially methylated cytosines associated with non-malignant complex diseases. Medical Hypotheses, 2022. 168.

4.Xiaoguo Zheng†, Zhenhua Li†, Guishuan Wang†, Hanshu Wang, Yuchuan Zhou, Xinzhi Zhao, C. Yan Cheng*, Yunbo Qiao*, Fei Sun*. Sperm epigenetic alterations contribute to inter- and transgenerational effects of paternal exposure to long-term psychological stress via evading offspring embryonic reprogramming. Cell Discovery, 2021, 7(1): 0-101.

5.Xiaoguo Zheng†, Zhenhua Li†, Guishuan Wang, Zhengzheng Li, Ajuan Liang, Hanshu Wang, Yubing Dai, Xingxu Huang, Xuejin Chen, Yuanwu Ma*, Fei Sun*. Overexpression of Human-Derived DNMT3A Induced Intergenerational Inheritance of Active DNA Methylation Changes in Rat Sperm. Frontiers in Genetics, 2017, 8: 207.

6.Changzhi Zhao†, Xiaoguo Zheng†, Wubin Qu†, Guanglei Li, Yi-Liang Miao, Xiaosong Han, Xiangdong Liu, Zhenghua Li, Yunlong Ma, Qianzhi Shao*, Haiwei Li*, Fei Sun*, Shengsong Xie* and Shuhong Zhao*. CRISPR-offinder: a CRISPR guide RNA design and off-target searching tool for user-defined protospacer adjacent motif. International Journal of Biological Sciences, 2017, 13(12): 1470-1478.