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美国贝勒医学院孙正教授来院进行学术讲座
5月9日下午,美国贝勒医学院(Baylor College of Medicine)孙正教授在上海市胚胎源性疾病重点实验室进行了以“表观基因组与生物钟调控代谢和神经认知功能”为主题的学术报告,报告由我院客座教授盛建中教授主持。
孙正教授课题组主要利用转基因小鼠模型、重组病毒载体、分子生物学、多层组学、生理学和动物行为学方法研究饮食、运动、内分泌及生物钟在表观遗传层面调控代谢和认知功能。本次讲座重点介绍了近日在Nature Neuroscience杂志上发表的题为Loss of function of NCOR1 and NCOR2 impairs memory through a novel GABAergic hypothalamus–CA3 projection的研究论文,揭示核受体辅阻遏物(Nuclear receptor corepressors, or NCORs)调节学习记忆功能的机制。
NCORs参与调控机体对许多荷尔蒙和代谢物的基因表达调控,而基因表达调控是神经元信号传递、树突可塑性和记忆形成的重要基础。该研究发现携带NCORs突变的小鼠表现出明显的学习记忆缺陷。而GABA(大脑中一种关键的抑制性神经递质)神经元特异性的敲除NCORs后,GABA受体的多个亚基在旁侧下丘脑神经元中的表达产生失调。进一步的一系列电生理实验发现NCORs调节记忆的过程涉及一个全新的从旁侧下丘脑(进食中心)到海马体(记忆中心)的神经环路。光遗传学和化学遗传学手段证实NCORs通过该神经环路调控树突可塑性和记忆功能,对自闭症、智力障碍和神经退行性疾病相关的脑功能研究具有重要意义。